CJC-1295 + DAC

1. Identyfikacja substancji

• Nazwa: CJC-1295 z DAC
• Pełna nazwa: tetrasubstytuowany analog GHRH(1–29) z Drug Affinity Complex
• Klasa: długo działający agonista receptora GHRH
• Typ: zmodyfikowany peptyd syntetyczny
• Status: związek badawczy (brak rejestracji EMA/FDA)

CJC-1295 jest analogiem pierwszych 29 aminokwasów hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH), zmodyfikowanym w celu wydłużenia czasu działania.

---

2. Sekwencja aminokwasowa

CJC-1295 bazuje na sekwencji GHRH(1–29) z kilkoma podstawieniami stabilizującymi oraz dodatkową grupą DAC umożliwiającą wiązanie z albuminą.

Rdzeń peptydowy (zmodyfikowany GHRH 1–29)

Przykładowa sekwencja (z modyfikacjami stabilizującymi):

Tyr–D-Ala–Asp–Ala–Ile–Phe–Thr–Gln–Ser–Tyr–Arg–Lys–Val–Leu–Ala–Gln–Leu–Ser–Ala–Arg–Lys–Leu–Leu–Gln–Asp–Ile–Leu–Ser–Arg

Modyfikacje obejmują:

• podstawienie D-Ala w pozycji 2
• inne zmiany poprawiające odporność na DPP-IV
• przyłączenie DAC do reszty lizyny

DAC (Drug Affinity Complex)

Grupa maleimidopropionowa umożliwia kowalencyjne wiązanie z albuminą osocza, co znacząco wydłuża okres półtrwania.

---

3. Wzór sumaryczny i masa

Dokładny wzór zależy od formy soli i wariantu syntezy.

• Przybliżony wzór sumaryczny: ~ C₁₆₅H₂₆₉N₄₇O₄₆ (z DAC)
• Masa molowa (średnia): ~ 3647 g/mol
• Masa bez DAC (CJC-1295 bez DAC, tzw. Mod GRF 1-29): ~ 3367 Da

DAC zwiększa masę o ok. 300 Da.

---

4. Numery w systemach chemicznych

• CAS (CJC-1295 z DAC): 863288-34-0
• Synonimy: CJC-1295 DAC, CJC-1295 long-acting
• Brak numeru ATC (niezarejestrowany lek)

---

5. Charakterystyka fizykochemiczna

• Postać: biały proszek liofilizowany
• Rozpuszczalność: dobra w wodzie
• Stabilność: wysoka dzięki modyfikacjom D-aminokwasowym
• Okres półtrwania: wydłużony (kilka dni) dzięki wiązaniu z albuminą

Wiązanie z albuminą pozwala utrzymywać stabilne stężenie w osoczu przez 6–8 dni.

---

6. Mechanizm działania

CJC-1295 jest agonistą receptora GHRH (GHRH-R) w przednim płacie przysadki.

6.1 Aktywacja receptora GHRH

• receptor sprzężony z białkiem Gs
• aktywacja cyklazy adenylanowej
• wzrost cAMP
• aktywacja kinazy PKA

6.2 Stymulacja wydzielania GH

• zwiększenie pulsacyjnego wydzielania hormonu wzrostu
• wzrost IGF-1 w wątrobie
• zachowanie fizjologicznego rytmu pulsacyjnego GH

6.3 Różnica względem GHRP

W przeciwieństwie do agonistów receptora grelinowego:

• działa poprzez receptor GHRH
• nie stymuluje bezpośrednio ACTH ani prolaktyny
• zachowuje bardziej fizjologiczny profil wydzielania GH

---

7. Efekty biologiczne (badania kliniczne fazy I–II)

• zwiększenie stężenia GH
• wzrost IGF-1
• potencjalne działanie anaboliczne
• poprawa parametrów masy beztłuszczowej (badania w populacjach z niedoborem GH)

Nie przeprowadzono badań fazy III zakończonych rejestracją.

---

8. Farmakokinetyka

• Droga podania: podskórna
• Okres półtrwania: 5–8 dni (z DAC)
• Wiązanie z albuminą: tak (kowalencyjne)
• Metabolizm: degradacja proteolityczna

Długi czas działania odróżnia go od krótkodziałających analogów GHRH.

---

9. Status regulacyjny

• Nie jest zatwierdzony jako lek w UE ani USA
• Badany w kontekście niedoboru GH
• Może figurować na listach substancji zakazanych w sporcie (stymulatory GH)

---

10. Bezpieczeństwo

Potencjalne działania niepożądane (związane ze wzrostem GH/IGF-1):

• retencja płynów
• parestezje
• bóle stawów
• wpływ na gospodarkę glukozową

Długoterminowe bezpieczeństwo przy podwyższonym IGF-1 nie jest w pełni poznane.

---

Podsumowanie techniczne

CJC-1295 z DAC to zmodyfikowany 29-aminokwasowy analog GHRH z przyłączonym Drug Affinity Complex, o masie około 3647 Da i przybliżonym wzorze C₁₆₅H₂₆₉N₄₇O₄₆. Działa jako agonista receptora GHRH, zwiększając pulsacyjne wydzielanie hormonu wzrostu poprzez szlak cAMP. Dzięki wiązaniu z albuminą wykazuje długi okres półtrwania (kilka dni). Substancja pozostaje związkiem badawczym bez zatwierdzenia klinicznego.